这幅《使徒圣保罗》是马萨乔于1426年为比萨圣母圣衣教堂创作的宏大祭坛画——《比萨多联画》（Pisa Polyptych）的重要组成部分。作为文艺复兴绘画的奠基人，马萨乔在这件作品中展现了从哥特式装饰风格向人文主义写实风格的伟大跨越。尽管背景仍遵循传统采用了象征神圣空间的金底，但圣保罗的形象已完全摆脱了中世纪的扁平感，呈现出一种前所未有的纪念碑式的厚重感。

在艺术技巧上，马萨乔深受当代雕塑家多纳泰罗的影响，将雕塑的体积感引入绘画。圣保罗身披厚重的粉色长袍，衣褶的处理通过细腻的明暗对照法（Chiaroscuro）表现出真实布料的垂坠感与内部躯体的结构。他右手紧握象征其殉道的长剑，左手紧抱圣经，其面部刻画充满了严峻的知性力量和坚毅的道德感。这种对人物内在精神世界与物理存在感的双重塑造，标志着现代绘画意识的觉醒。

该作品的艺术价值在于其对空间和光影的科学探索。马萨乔利用单一光源照射的效果，使人物在平面上产生了强烈的三维视觉冲击力。虽然这只是多联画中的一个侧翼面板，但它集中体现了马萨乔如何将人的尊严赋予宗教形象，这种对自然主义和英雄主义人物的追求，直接启发了后来的达芬奇与米开朗基罗，被视为早期文艺复兴的里程碑之作。