这幅作品是意大利文艺复兴早期大师马萨乔（Masaccio）的杰作，原为罗马圣母大殿（Santa Maria Maggiore）祭坛画的一部分。画面左侧是圣杰罗姆，他身着红色的枢机主教袍，手持书籍和教堂模型，脚边趴着他的标志性象征——狮子；右侧是施洗者圣约翰，他身披粉色斗篷，内穿骆驼毛衣，手持十字架长杖，手指指向原祭坛画的中心部分。尽管背景仍保留了中世纪传统的金底，但人物的塑造已展现出强烈的写实主义倾向。

在艺术技巧上，马萨乔通过精湛的明暗对比法（Chiaroscuro）赋予了人物前所未有的体积感和重量感。圣杰罗姆厚重的袍服褶皱自然下垂，圣约翰的双脚坚实地踏在地面上，这种对人体解剖和物理空间的深刻理解，标志着绘画从平面装饰向三维空间表现的重大跨越。人物神态庄重而深沉，体现了人文主义精神对宗教题材的渗透。

该作品在艺术史上具有重要地位，它展示了马萨乔如何打破国际哥特式风格的束缚，开创了文艺复兴绘画的新纪元。虽然这组祭坛画曾被认为是由马萨乔与马索利诺合作完成，但现代学者普遍认为这一面板出自马萨乔之手，其雄浑的笔力与对光影的敏锐捕捉，直接影响了后来的米开朗基罗等艺术巨匠。