这幅作品是马萨乔于1426年为比萨圣母圣衣教堂创作的《比萨祭坛画》（Pisa Polyptych）的一部分。作为意大利文艺复兴初期的奠基人，马萨乔在这件作品中展现了从哥特式风格向人文主义现实主义的伟大转折。尽管背景仍保留了传统的中世纪金底，但圣哲罗姆的形象已不再是扁平的符号，而是一个具有真实体积感和重量感的血肉之躯。

在构图与技法上，马萨乔巧妙地运用了明暗对比法（Chiaroscuro）来塑造人物。圣哲罗姆身着鲜红的枢机主教长袍，正专注地在讲台上阅读，这一动作体现了文艺复兴时期对知识和理性的崇尚。画中长袍的褶皱处理极具雕塑感，光线仿佛从一侧照射进来，赋予了人物强烈的存在感。讲台的透视处理虽然简洁，却成功地在有限的空间内营造出了深度。

这件作品的艺术价值在于它对人类尊严的刻画。马萨乔摒弃了华丽的装饰，转而追求一种庄严、朴素的力量感。圣哲罗姆深思的神态和厚重的体态，预示了后来米开朗基罗等大师的风格。作为现存极少数马萨乔的木板画作品之一，它不仅是研究早期透视法和解剖学的珍贵样本，更是西方绘画史走向现代化的重要里程碑。